第29回
27.CHROMOSOMAL DELETIONS (染色体欠失)
[重要用語]
a.5p‐(CRI DU CHAT)(猫泣き症候群,
cat cry syndrome)
[第5番染色体短腕の部分欠失]
46,XX,5P-
46,XY,5P-
頻度:1/20,000(シンプル病理学)〜1/50,000(Robbins's
Pathology)
患者の10%では,両親の片方はbalanced translocation carrior
10%には,両親に冠状染色体や転座,モザイクなどの異常が見られると言われる.
・high pitched cry(甲高い鳴き声)
・mental retardation(精神遅滞)
・heart defects and microcephaly(小頭症)
発育不全,円形顔貌,広い眼間距離,皮膚紋理異常
b.
11p‐ --->WT1 Gene(Wilms tumor)
[第11番染色体短腕の部分欠損]
・WAGR syndrome* --->Wilms tumor, aniridia(無光彩), genital abnormalities(泌尿生殖器奇形), and mental
retardation(精神発育遅滞)
・Denys-Drash syndrome# --->Wilms tumor,
gonadal dysgenesis(生殖器発育不全) and renal failure(腎不全)
*:Wilms
Tumor-Aniridia-Genitourinary Anomalies-MR Syndromeの略
#:Wilms Tumor And Pseudohermaphroditismと同義語
c. 13q‐
---> retinoblastoma(網膜芽腫)
[第13番染色体長腕の部分欠失]
註:RB遺伝子が網膜芽腫の原因遺伝子で,最初に見いだされた癌抑制遺伝子.第13番染色体の長腕に存在.
d. 15q‐ (Imprinted Gene Is Inactivated, Usually by
Methylation)
[第15番染色体長腕の部分欠失] 刷り込まれた遺伝子は通常メチル化で不活化
1. Maternal deletion(母系の欠失) (paternal
gene is imprinted父系遺伝子の刷り込み)
→ Angelman
syndrome*
・deletion involves maternal UBE3A gene
・stiff ataxic gait with jerky movements
・inappropriate laughter("happy
puppets") 「幸せな操り人形」
・may be due to two copies of paternal 15
chromosome(paternal uniparental disomy)
*:重度の知的障害、不眠症を生じ、多幸感があり、何もないときでも笑うことがある。腕を上げながら歩く(操り人形様歩行)。発見者のアンジェルマン医師により、「幸せな操り人形」と表現された。(参照:http://ja.wikipedia.org/wiki/遺伝子疾患)
2. Paternal deletion(父系の欠失) (maternal
gene is imprinted母系遺伝子の刷り込み)
→ Prader-Willi
syndrome*
・mental retardation精神遅滞
・short stature and obesity低身長と肥満
・small hands and feet短い四肢
・hypogonadism性機能不全
・may be due to two copies of maternal 15 chromosome(paternal uniparental disomy父系単一)
*:筋緊張低下、性腺発育不全、性格異常、肥満を四徴とする症候群。四徴の頭文字をとってHHHO症候群とも。およそ15,000人に一人が発症すると言われている。
(参照:http://ja.wikipedia.org/wiki/遺伝子疾患)
ファン・カレーニョ・デ・ミランダによるプラダー・ウィリー症候群だったと思われる5歳の少女の肖像画
(参照:http://ja.wikipedia.org/wiki/遺伝子疾患)
[解説および参考資料] 上記
[演習問題]
猫泣き症候群 (cat cry syndrome)の染色体異常で正しいのはどれか.
a. 第5番染色体短腕の部分欠失
b. 第5番染色体長腕の部分欠失
c.
第11番染色体短腕の部分欠損
d.
第13番染色体長腕の部分欠失
e.
第15番染色体長腕の部分欠失
正解: a.