第43回
41 DIFECT IN
INFLAMMATION OR IMMUNITY （その1）
[重要用語] [解説および参考資料]
a.Chediak-Higahi syndrome
・autosomal
recessive 常染色体劣性遺伝
・defective polymerization of microtubules 微小管の不完全な重合
・giant lysosomes in leukocytes 好中球内に巨大リソゾーム
・recurrent infections 感染の反復
・albinism (abnormal formation of melanin) 白皮症
好中球，単球，リンパ球，NK細胞などの胞体内に巨大顆粒（アズール顆粒，二次顆粒）細胞内顆粒タンパクの輸送傷害．病原体を貪食した食胞と融合できず殺菌できない．
細菌，真菌感染を繰り返す．
ペルオキシダーゼ顆粒異常であるのを東（1954）が発見したのです．
b.Chronic
Granulomatous Diease 慢性肉芽腫性疾患
・defective NADPH oxidase (enzyme on membrane
of lysosomes)
不完全なNADPH酸化酵素
・recurrent infections with catalase
positive organisms
カタラーゼ陽性生物を伴った再発性感染
・abnormal nitroblue tetrazolium
dye test
ニトロブルーテトラゾリウム色素試験異常
慢性肉芽腫症は，好中球，単球などの貪食細胞の活性酸素産生酵素(NADPDH oxidase)
欠損あるいは低下．好中球とマクロファージの機能異常．常染色体遺伝，伴性遺伝の両方の形態をとるそうですが，多くは性染色体劣性遺伝の形態をとるようです．原因遺伝子はＸ染色体上(Xp21.1)にあり，遺伝子欠失がNADPHオキシダーゼ欠損を起こすと考えられています．
細菌の貪食時には，細胞膜上のNADPH酸化酵素が作用しスーパーオキサイド(O2-)を産生します．これが，貪食空胞内で，superoxide dismutaseにより過酸化水素を産生し，さらに，myeloperoxidaseと反応し，次亜塩素酸イオンを産生し，殺菌効果を高めることになります．この最初の段階で，問題が起こっていることになります．
c.Severe Combined
Immunodeficiency (SCID) 重症複合免疫不全
リンパ系幹細胞への分化異常に基づくものとされ，T細胞，B細胞の両方の欠損を特徴とします．生後3カ月ぐらいから慢性下痢，反復性肺炎，真菌症を発生します．
1.General
・decrease involves both T cells and B cells T細胞，B細胞両方の減少
・infections with viruses, fungi, and bacteria ウイルス，真菌，細菌感染
2.X-linked
form X連鎖形式
・mutation in common gamma chain subunit of
cytokine receptors
サイトカイン受容体の共通のガンマ鎖サブユニット変異
・cytokine receptor that is mainly responsible for this defect is the
receptor for
interleukin-7
この欠損の主たる原因のサイトカインレセプターはインターロイキン-7関連レセプター
3.Autosomal
recessive forms 常染色体劣性遺伝型
a.Swiss type Swiss型無ガンマグロブリン血症
・lack of adenosine deaminase アデノシンデアミナーゼ欠乏
・prenatal diagnosis and gene therapy possible 出生前診断と遺伝子治療可能
d. X-Linked Agammaglobulinemia of Bruton (XLA)
Bruton型伴性無ガンマグロブリン血症
・mutation involving cytoplasmic
Bruton tyrosinase kinease (BTK)
細胞質のBrutonチロシナーゼキナーゼに関する変異
・defective maturation of B lymphocytes past the pre-B stage.
前B段階を過ぎたB細胞不完全成熟
・absence of germinal centers and plasma cells
胚中心とプラズマ細胞欠如
・bacterial infections begin at the age of 9 months (loss of maternal antibady)
9か月で始まる細菌感染（母体由来のantibady損失）
・therapy with immunoglobulin infections
1952年にBrutonによってPediatricsに発表されています．最近，Bリンパ球に特異的なチロシンキナーゼをコードする遺伝子（bkt）の異常が見つかっています．これはX染色体上にあります．
追加参考図書：
内科学 朝倉書店
日本臨床 広範囲 症候群
Bruton OC : Agammmagloburinemia,
Pediatrics 9:722, 1952
[参考画像]
a. 
b. 
a.:
慢性肉芽腫症（HE染色．解剖例：1.5歳，男児） b.：アスペルギルス感染(PAS染色.同症例)
［演習問題］
慢性肉芽腫症について正しいのはどれか．
a.貪食細胞の活性酸素産生酵素欠損
b.白皮症
c.好中球巨大リソゾーム
d.T細胞，B細胞減少
e.チロシナーゼキナーゼ遺伝子変異
正解；a