第44回

41. DIFECT IN INFLAMMATION OR IMMUNITY （その2）（一部筆者加筆）

[重要用語]

[解説および参考資料]

e. Common Variable Immunodeficiency (CVID)

　分類不能型免疫不全

　・variable clinical presentation

　・recurrent infections（反復する感染症） → especially bacteria and Giardia（特に細菌感染やランブル鞭毛虫症）

　・hyperplastic B cell areas（B細胞領域の過形成）

　・therapy with immunoglobulin infections

”variable"とされるゆえんは，Ｂ細胞欠如，Ｔ細胞欠如，Ｔｓ細胞機能亢進，免疫グロブリン糖鎖異常など数々の要因に基づくと考えられているからです．高率に細菌感染症，時に真菌症などを発症するほか，溶血性貧血，関節炎などの自己免疫疾患やリンパ腫を合併することがあるそうです．

f. Isolated Deficiency of IgA

(selected IgA deficiencyとも．IgA欠損症)

・probably the most common form of immunodeficiency　

　　　　　　おそらく免疫不全のもっとも普通の形態

　・most patients are asymptomatic　ほとんどの患者は無症候性．

　・may develop anti-IgA antibodies　抗IgA抗体進展の可能性

　・risk of anaphylaxis with transfusion　輸液を伴うアナフィラキシーの危険

消化管，呼吸器を含める粘膜免疫機能が低下するため，これらの器官に数々の感染症を発生します．

最初の記述は1962年です．発見率はある成書にはIgAの検査をした700人に1人との記載がありますが，やや多いような気もします．時にIgE,IgG2.G4の欠損が発見されるそうです．染色体の18番に欠失(18q-) や環状染色体が見られるそうです．

g. DoGeorge Syndrome ディ・ジョージ症候群

　・defective development of pharyngeal pouches 3 and 4　第3，4鰓嚢の発達欠陥

　・deletion of chromosome 22　22染色体欠失

　・lack of thymus → no T cells (recurrent viral and fungal infections)

　　　（胸腺欠如）　　　　（T細胞消失（反復するウイルス，真菌感染））

　・lack of parathyroid glands → hypocalcemia and tetany

　　　（上皮小体欠損）　　　　　　（低カルシウム血症，テタニー）

　・think “CATCH-22”:

　　“C”: Cardiac abnormalities,

“a”: abnormal facies (hypertelorism, low set ear, prominent nose),

“T”: T-cell defects (secondary to abnormal development of the thymus),

“c”: cleft palate,

“H”: hypocalcemis(secondary to primary hypoparathyroidism)

第3，4鰓嚢症候群ともいわれます．この形成異常により胸腺の欠如，低形成（＜2ｇ）がみられ，Ｔ細胞の分化の阻害免疫不全の発現が見られるそうです．上記にもあるように上皮小体（副甲状腺）の形成不全を合併し，新生児低カルシウム血症（新生児テタニー）を発症することが多いといわれます．

h.Wiskott-Aldrich Syndrome (WAS) ウィスコット−オールドリッチ症候群

・mutation in gene that codes for the Wiskott-Aldrich syndrome protein(WASP)

　　 Wiskott-Aldrich syndrome タンパク(WASP)をコードする遺伝子の突然変異

・recurrent pyogenic infections, eczema, and thrombocytopenia

　　　反復性化膿性感染症，湿疹，血小板減少症

・progressive loss of T-cell function and decreased IgM

　　　進行するT 細胞機能欠損とIgM　減少

伴性劣性遺伝．糖鎖合成異常．血小板減少による出血性素因，湿疹，易感染症が三主徴．

T細胞機能不全．IgM減少．

i.Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS)　後天性免疫不全症候群

　・cause → HIV infection　原因はHIV感染

　・infection of CD4 T lymphocytes　　CD4陽性Tリンパ球（ヘルパー細胞）に感染

・inversion of CD4/CD8 ratio (normal is 2:1)　CD4/CD8比の逆転

　・decreased humoral and cell-mediated immunity → recurrent infections

　　　　　（液性免疫，細胞性免疫の減少）　　　　　　　　（反復感染）

　・increased incidence of malignancy (Kaposi sarcoma and immunoblastic lymphoma)

　　　　　　悪性疾患発生率の増加

初期には，伝染性単核症に類似した臨床症状，病態を取る（HIV血症）抗体は3〜8週間後に陽性化するといわれる．以後，無症状期，リンパ節腫大や非特異的な全身症状が出現するARC期，AIDS-related complex :ARC，2〜6年間続くとされる）　次は，エイズ期（full-blown AIDS）

CD4陽性Ｔ細胞の減少する機序：

1.　gp120-CD4の結合による細胞死

2.　T細胞間のCD4-gp120-CD4結合を介して起こる合胞体細胞の形成．

3.　プロウイルスDNAの増加による細胞死

4.　ADCCやNK細胞，Tc細胞による細胞障害

5.　アポトーシス

以上のことから，ヘルパーＴ細胞の機能が低下し，日和見感染や悪性腫瘍の発症を促すこととなります．

文責：筑後

[参考画像]

a. 　

a.ニューモシスチス肺炎（グロコット染色）

［演習問題］

後天性免疫不全症候群に関して正しいのはどれか．

a.IgA欠損

b.胸腺欠損

c.低カルシウム血症

d.日和見感染

e.キラーT細胞欠損

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　解答：d