JPOS研究は女性の骨折、骨粗鬆症の予防をめざす疫学研究です。

　用いた骨強度指標はスペインの会社と共同研究している3D-Shaperというソフトウェアによるものです。通常の骨密度画像は2次元の画像ですが、これを定量的CTの画像データベースから作成した 3次元モデルに当てはめて3次元に再構成し、その3次元モデルを使って、大腿骨近位部の様々な部位の体積骨密度や構造強度指標を計算するものです。
　この指標をJPOS研究の初回の大腿骨近位部骨密度画像から計算し、その後20年間に発生した大腿骨近位部骨折を予知できるかどうかを、従来型の骨密度と比較しました。結果は下の図です。この図はROC曲線といって、左上角に近い曲線を描く検査がよい検査であることを示します。図では青が従来型の骨密度、赤が新しい指標で大腿骨頸部海綿骨体積骨密度というものです。赤の方が左上角に近いのでよい検査であることがわかります。
　この検査を用いることで、骨粗鬆症診療の質を上げることになると期待されます。

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JPOS研究の初回調査を受診した45歳以上の女性1417人を15年間追跡し、その間に発生した骨粗鬆症性骨折を把握しました。そこで、初回調査時の納豆の摂取状況と骨折の発生リスクの関係を調べました。 納豆を１週間に１パック未満しか食べない人の骨折発生率を１とした時、１－６パック食べる人の骨折率は０.７２、７パック以上食べる人の骨折率は０.５１と有意に低下していました。 この傾向は年齢、体格、骨密度などを調整しても同様に認められました。また、この傾向は納豆以外の大豆食品では認められませんでした。 この結果には、納豆に含まれ、他の大豆製品に含まれないビタミンKが関与しているものと考えられます。

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タイトルは「いますぐ対策、骨粗鬆症」、12月11日と12日の2回にわけてお話しました。
　11日「ビタミンＤと骨の深～い関係」　【詳しくはこちら】
　12日「骨太生活のススメ」　　　　　　【詳しくはこちら】

　JPOS研究でも、骨粗鬆症と動脈硬化の関連は指摘していました。その一つは低骨密度や骨折があると、頸動脈エコーでみた動脈の壁の厚さが厚くなるという結果でした。 今回はそれに加えて、血管壁の局所的な肥厚である頸動脈プラークが、低骨密度や骨折があると、生じやすいことを10年間の追跡で示しました。 この結果から骨粗鬆症と動脈硬化はまったく異なる疾患ではありますが、その発生機序の一部に共通の部分があるかもしれないと考えられます。 もしこの部分に介入できれば、骨粗鬆症と動脈硬化を同時に予防する画期的な対策が発見できるかも知れないと、夢の膨らむ結果です。この結果は、国際雑誌 Maturitasに掲載されました。

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　握力が弱いと骨粗鬆症性の骨折が起こりやすくなることはこれまでにも知られていましたが、どの部位の骨折のリスクが上がるのかは明らかではありませんでした。 そこで、JPOS研究の初回調査で測定した握力とその後に起こった骨折との関係を分析しました。その結果、握力が弱いと骨粗鬆症性骨折全体のリスクは上がっていましたが、部位別に見ると、前腕だけでなく、椎体骨折のリスクが大きく上がっていました。 握力は全身の筋力と正の相関があります。椎体骨折は筋力の低下に強く影響されるのかも知れません。

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　JPOS研究の初回調査で撮影した腰椎骨密度用の画像を再解析し、海綿骨指数(Trabecular bone score, TBS)を求め、日本人女性の標準値として提案し、国際雑誌Osteoporosis Internationalに掲載されていました。ところが、その値に誤りがあることが判明し、修正版を同じ雑誌に掲載しました。TBSの計算は共同研究機関のMedImaps社で行われたのですが、その過程で機種間の校正の一部を欠落させるミスが起こったのでした。そのため、本来の値より0.177低い値を報告してしまいました。しかし、一律に0.177を足せば正しい値になりますので、年齢や骨密度との相関などに変化はありませんでした。今後はこのような誤りを犯さぬよう、最新の注意と管理体制で臨みたいと思います。

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　これまでの研究で、骨粗鬆症と動脈硬化の関連は指摘されていました。しかし、その多くは断面研究で、低骨密度の人の動脈硬化がそうでない人よりも大きく進展することを示した追跡調査はほとんどありませんでした。そこで、JPOS研究では2006年の10年時追跡調査で動脈硬化の検査として脈波伝達速度検査を導入し、20年次追跡調査までの10年間で動脈硬化の進展度合いを検討しました。その結果、大腿骨近位部骨密度が低いほど、動脈硬化に進展する人が多くなっており、年齢と血圧を調整しても、骨密度1標準偏差低下あたり、44％増加しました。骨粗鬆症と動脈硬化はその発生機序の一部に共通の部分があるかもしれません。もしこの部分に介入できれば、骨粗鬆症と動脈硬化を同時に予防する画期的な対策が発見でいるかも知れません。この結果は、国際雑誌 Maturitasに掲載されました。

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　これまでの研究で、筋力が強いほど骨密度が高いことは知られていました。しかし、それは本当に筋力の強さが関係しているのか、強い筋力を発揮する筋肉の量（重さ）が関係しているのかはわかっていませんでした。そこで、JPOS研究に参加した閉経女性において、筋力と筋量の骨密度への影響を検討したところ、強い筋力は筋量を調整しても高い骨密度と関連することがわかりました。筋量を測定することは簡単ではありませんが、握力などの筋力は簡単に測れます。この研究により、運動等の骨密度への影響のモニタリングは筋量ではなく、筋力を使えば良いことがわかりました。この結果は、国際雑誌 Journal of Bone and Mineral Metabolismに掲載されました。

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　ビタミンD欠乏になると、小児ではくる病、成人では骨軟化症を発症しますが、高齢者では骨粗鬆症と併存するため、骨粗鬆症性骨折のリスクが上がります。JPOS研究のベースライン時の血液中のビタミンD濃度を測定したところ、50％以上がビタミンD欠乏（25OHD濃度が20ng/ml未満）と判定されました。欠乏は特に20歳代で多く、80%にのぼります。この状態で出産し、児を母乳で育てると、児がくる病になる危険があり、高齢者では骨折が増えます。ビタミンD不足の原因は魚の摂取不足と紫外線への被曝不足です。魚をしっかり食べ、適度に日光に当たる生活が必要です。【2017年12月18日】

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JPOS研究の主任研究者、伊木雅之（近畿大学医学部公衆衛生学）が第17回日本骨粗鬆症学会学術振興賞を受賞しました。

　アメリカ骨代謝学会雑誌（Jounal of Bone Mineral Reseach (JBMR))はImpact factor 6.832で、骨代謝関係ではトップジャーナルです。これまでにJPOS研究からはこの雑誌に２編の論文が出ています。その内の１件、
Iki M, Tamaki J, Kadowaki E, Sato Y, Dongmei N, Winzenrieth R, Kagamimori S, Kagawa Y, Yoneshima H.
Trabecular bone score (TBS) predicts vertebral fractures in Japanese women over 10 years independently of bone density and prevalent vertebral deformity: the Japanese Population-Based Osteoporosis (JPOS) cohort study.
J Bone Miner Res. 2014 Feb;29(2):399-407. doi: 10.1002/jbmr.2048.
が、同雑誌に掲載された骨粗鬆症に関する論文の内、他の論文から引用された回数が多いトップ１０論文に入りました。論文は多く引用されるほどインパクトが大きいと評価されます。これからもインパクトの大きな研究を行い、よい論文の執筆を進めたいと思います。
　実は、この論文は昨年9月に日本骨粗鬆症学会森井賞をいただいた論文です。森井賞の権威の一部に報いることができたと喜んでいます。　　　　　　　　　　　　【2016年6月9日】



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JPOS研究の主任研究者で近畿大学医学部公衆衛生学教授の伊木雅之が第10回日本骨粗鬆症学会森井賞を授与されました。

JPOS研究によるTrabecular bone score (TBS)の日本人標準値が国際雑誌 Osteoporosis International に掲載されました。

JPOS研究が国際疫学会の学会誌 International Journal of Epidemiology に掲載されました。

海綿骨の微細構造の状態を表す指標、Trabecular Bone Score (TBS)が椎体骨折のリスク（起こりやすさ）を表すことを、日本人を対象とする研究では初めて明らかにしました。

TBSは腰椎骨密度を測定する際に用いられる2重X線吸収法による画像を再解析して得られます。したがって、あらたな検査をすることなく、骨密度だけでは表現できない海綿骨の構造特性を表すことができます。このTBSが実際に椎体骨折のリスクを年齢や骨密度とは独立して表すことがわかり、今後の骨折リスク評価の改善につながるものと期待されます。【2014年1月20日】

この成果はアメリカ骨代謝学会誌の出版されました。　【詳しくはこちら】