原発不明がんとは、⼗分な検索にも関わらず、原発巣が不明であるものの、組織学的に転移巣の存在が証明されている悪性腫瘍です。その稀少性や診断の難しさ、様々な患者さんがひとつの疾患名に含まれるなどの要因から治療開発が困難と考えられています。このため治療選択肢が限られており、多くの場合治療成績は不良です。

我々は、下記の「原発不明がんにおいて遺伝⼦発現プロファイルに基づいた原発巣推定の意義を検討するランダム化⽐較第II相試験」のように、今までにも原発不明がんに対する臨床研究を複数実施し、さらに腫瘍組織を⽤いた研究により、原発不明がんが、免疫治療の有効性が期待できることを明らかにしています(TR研究についてを参照)。

このような背景から、医師主導治験NivoCUP試験を計画し、原発不明がんに対してニボルマブが有効であることを⽰しました。この結果に基づいて、2021年12⽉原発不明がんに対してニボルマブ(商品名オプジーボ)が承認されました。医師主導治験から薬剤の承認につながった点や原発不明がんに対する初めての治療薬承認である点など、⾮常に画期的なことであり、多くのメディアに取り上げていただいています。

Tanizaki J, et al. Ann Oncol. 2021;33:216

原発不明がんの治療は、推定された原発巣に準じて⾏うことが有⽤であることが⽰唆されていましたが、そのエビデンスは⼗分でありませんでした。そこで、当科を中⼼とした多施設共同試験によりその意義と有⽤性を問うべく原発不明がんにおける世界初のランダム化⽐較第II相試験を⾏いました。結果的に、遺伝⼦発現プロファイルに基づいた原発巣推定の優越性は証明されなかった⼀⽅で、原発巣推定により治療効果予測につながり、⼀定の意義があることが⽰されました。

Hayashi H, et al. J Clin Oncol.2019;37:570

ラムシルマブ(商品名サイラムザ)は、胃がん、⾮⼩細胞肺がん、⼤腸がん、肝がんにおいて広く使⽤される薬剤で、⾎管新⽣阻害薬の⼀種です。

⾎管新⽣阻害薬は注⼊に伴う反応が少なく、過去に投与時間短縮が安全に実施できる可能性が⽰唆されていました。そのため、ラムシルマブの投与時間を60分から30分に短縮することを、薬物動態(PK)の解析により実証し、投与時間短縮が可能となるように添付⽂書が改訂されました。

投与時間の短縮は、2週毎もしくは3週毎に点滴を受ける患者さんの負担軽減につながっています。

Mitani S, et al. Gan To Kagaku Ryoho. 2021;48:1381

⾮⼩細胞肺がんの免疫治療では免疫関連有害事象(irAE)をきたした症例において、抗腫瘍効果が⾼いことを報告しまし。この論⽂は、⼀流雑誌であるJAMA Oncology誌の中でも、2018年に掲載された論⽂の中で2番⽬に多く引⽤された論⽂として⼤きな評価を受けています。

Haratani K et al. JAMA Oncology.2018;4:1017